CXCL9

CXCL9 (kurz für CXC-Ligand 9 oder auch MIG für engl. Monokine induced by Gamma-Interferon) bildet mit CXCL10 und CXCL11 eine Gruppe homologer Chemokine (chemotaktisch wirkende Wachstums- und Zelldifferenzierungs-Regulatoren wie Interferone und Interleukine). Diese Botenstoffe werden im Rahmen einer Entzündungsreaktion vor allem von Makrophagenen produziert. Sie spielen eine Rolle in der Aktivierung von T-Lymphozyten und somit der Aktivierung des erworbenen Immunsystems.

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Wirkungsweise

Makrophagen sezernieren den Botenstoff CXCL9 nach Stimulation mit dem proentzündlichen Zytokin Interferon-γ.^[1] Darüber hinaus kann CXCL9 in geringerem Umfang durch neutrophile Granulozyten sekretiert werden. Dafür ist eine Stimulation mit Interferon-γ allein jedoch nicht ausreichend.^[2] Die entzündungshemmenden Interleukine IL-4 und IL-10 unterdrücken die Expression von CXCL9 in neutrophilen Granulozyten.^[2] Das Chemokin bindet den G-Protein gekoppelten Rezeptor CXCR3 (CXC-Rezeptor 3). Dadurch sind CXCR3 präsentierende Zellen der Immunabwehr wie T_H1-Lymphozyten und NK-Zellen in der Lage chemotaktisch einem Konzentrationsgradienten von CXCL9 zu folgen.

Genort und Klassifikation

Das CXCL9 codierende Gen ScyB9 (Small secreted cytokine B) liegt in direkter Nähe zu den Genen für CXCL10 und CXCL11 in der chromosomalen Region 4q21. Die Lage abseits des deutlich mehr Gene umfassenden CXC-Chemokin-Clusters an 4q13 verdeutlicht die größere Verwandtschaft dieser drei Chemokine untereinander.^[3] An dem von ScyB9 codiertem Propeptid wird N-terminal eine 22 Aminosäuren lange Signalsequenz abgespalten. Die sekretierte Form umfasst 103 Aminosäuren mit einer errechneten molaren Masse von 11,7 kDA. Wegen des fehlenden Glutamyl-Leucyl-Arginin-Motives (ELR) wird CXCL9 als non-ELR CXC-Chemokin klassifiziert.

Polarisierung der erworbenen Immunantwort

CXCL9, CXCL10 und CXCL11 binden den gemeinsamen Rezeptor CXCR3. Dieser wird überwiegend von T_H1-Lymphozyten nach Aktivierung mit IL-2^[4] beziehungsweise von Natürlichen Killerzellen^[5] exprimiert. Im Gegensatz zu anderen Chemokinen sind CXCL9, CXCL10 und CXCL11 nicht in der Lage Leukozyten über mehr als einen Rezeptor zu aktivieren. Über das Binden des CC-Chemokinrezeptor CCR3 verhindern sie eine Aktivierung von T_H2-Lymphozyten, die diesen Rezeptor überwiegend präsentieren. Auf diese Weise fördert CXCL9, wie CXCL10 und CXCL11, eine Polarisierung zugunsten einer proentzündlichen, T_H1-vermittelten Immunantwort.^[6]

Literatur

1. ↑ Farber, J.M. (1990): A macrophage mRNA selectively induced by gamma-interferon encodes a member of the platelet factor 4 family of cytokines. PNAS 87(14):5238-42.
2. ↑ ^{a b} Gasperini, S. et al. (1999): Gene expression and production of the monokine induced by IFN-gamma (MIG), IFN-inducible T cell alpha chemoattractant (I-TAC), and IFN-gamma-inducible protein-10 (IP-10) chemokines by human neutrophils. J Immunol. 162(8):4928-37.
3. ↑ Zlotnik, A., Yoshie, O., (2000): Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity 12(2):121-7.
4. ↑ Loetscher, M. et al. (1996): Chemokine receptor specific for IP10 and mig: structure, function, and expression in activated T-lymphocytes. J Exp Med. 184(3):963-9.
5. ↑ Inngjerdingen, M. et al. (2001): Expression and regulation of chemokine receptors in human natural killer cells. Blood 97(2):367-75.
6. ↑ Loetscher, M. et al. (2001): The ligands of CXC chemokine receptor 3, I-TAC, Mig, and IP10, are natural antagonists for CCR3. J Biol Chem. 276(5):2986-91.