Thyreoliberin

Thyreoliberin, auch Thyreotropin Releasing Hormon (TRH) oder Protirelin, ist ein Peptidhormon, das als Freisetzungshormon im Hypothalamus gebildet wird.

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Struktur

Thyreoliberin, chemisch L-Pyroglutamyl-L-histidyl-L-prolinamid, ist ein modifiziertes Tripeptid mit der Primärstruktur: Glp–His–Pro-NH₂. Es wird aus dem Pro-Thyreoliberin (218 Aminosäuren) prozessiert, indem zunächst das Tetrapeptid Gln-His-Pro-Gly herausgeschnitten wird, welches dann C-terminal amidiert und N-terminal cyclisiert wird.^[1]

Die Struktur des Thyreoliberins wurde erstmals 1969 von den Forschergruppen Roger Guillemin und Andrew Schally aufgeklärt.^[2]

Physiologie

Thyreoliberin wird im Hypothalamus hergestellt und dann über das hypothalamisch-hypophysäre Pfortadersystem zum Vorderlappen der Hirnanhangsdrüse (Adenohypophyse) transportiert. Im Vorderlappen stimuliert Thyreoliberin die Bildung und die Ausschüttung von Prolaktin und dem TSH, dem sogenannten Thyreoidea-stimulierenden Hormon. Über das TSH stimuliert das Thyreoliberin dann indirekt auch die Ausschüttung der Schilddrüsenhormone T₄ und T₃ in der Schilddrüse.

Liegt ein Defekt am Vorderlappen der Hirnanhangsdrüse (Hypophysenvorderlappeninsuffizienz) vor, so dass der Vorderlappen der Hirnanhangsdrüse nicht mehr oder nur noch vermindert auf das Thyreoliberin reagiert, so schüttet der Vorderlappen der Hirnanhangsdrüse, trotz ausreichender Thyreoliberinversorgung, zu wenig oder kein TSH aus, was wiederum zu einer verminderten Herstellung und Ausschüttung von T₄ und T₃ führt. Es entsteht eine sog. sekundäre Hypothyreose.

Ist die Versorgung des Vorderlappens mit Thyreoliberin gestört, so hat dies dieselben Folgen, wie die eben beschriebene verminderte Reaktivität des Hypophysenvorderlappens, dies bezeichnet man aber aufgrund des anders gearteten Entstehungsmechanismus als tertiäre Hypothyreose. Sie entsteht z.B. bei einer Unterbrechung des Portalgefäßsystems zwischen Hypothalamus und Hypophyse (Pickardt-Syndrom).

Neben seiner Hauptwirkung auf die Hypophyse stimuliert Thyreoliberin auch die Freisetzung von Prolaktin, einem Hormon welches die Milchproduktion der weiblichen Brust anregt.

Bei Patienten mit Akromegalie oder Riesenwuchs kommt es in etwa der Hälfte der Fälle nach TRH-Gabe zu einem Anstieg der Wachstumshormon-Sekretion. Bei gesunden Personen wird dies nicht beobachtet.

Zentralnervöse Wirkungen

Ein größerer Teil des Thyreoliberins hat eine direkte Wirkung im Gehirn, die nichts mit der Wirkung im Schilddrüsenregelkreis zu tun hat. So erklärt sich auch die geringe bremsende Wirkung eines erhöhten Blutspiegels von T₃ und T₄ auf den TRH Spiegel.

Thyreoliberin ist als Neurotransmitter im Gehirn

• an der Thermoregulation,
• an der Schmerzunterdrückung,
• an der Schlaf-Wachregulation,
• an der Bremsung von Nahrungs- und Flüssigkeitsaufnahme und
• an einer Vielzahl weiterer Steuerungsvorgänge beteiligt.

Thyreoliberin hat auch indirekte vegetative Wirkungen:

• Es stimuliert über den Vagusnerv die Magensäureproduktion und die Magen-Darmperistaltik.
• Es stimuliert über den Sympathikus die Insulinsekretion.
• Es stimuliert daneben auch die Bauchspeicheldrüse in ihrer exokrinen Funktion.
• Es steigert Herzfrequenz und Blutdruck.

Thyreoliberin-Test

Der Thyreoliberin-Test ist eine Funktionsuntersuchung zur Überprüfung des Schilddrüsenregelkreises und der Stimulierbarkeit der Hypophyse.

Indikation

• Verdacht auf Hypophysenvorderlappeninsuffizienz
• Verdacht auf subklinische Hypothyreose oder Hyperthyreose
  • Unter dieser Fragestellung wird der TRH Test nur noch selten durchgeführt

Kontraindikationen

• Instabile Angina Pectoris
• Frischer Myokardinfarkt
• Bekannte Epilepsie
• Schweres Asthma bronchiale
• Schwangerschaft

Durchführung

• Der Test wird meist vormittags nach dem Frühstück am liegenden Patienten durchgeführt.
• Es wird ein Venenzugang gelegt.
• Dann wird zunächst die basale Konzentration des TSH im Blut bestimmt.
• Anschließend werden 200 µg Thyreoliberin langsam intravenös gespritzt.
• Eine halbe Stunde danach erfolgt eine erneute Blutabnahme mit erneuter Bestimmung des TSH-Spiegels.

Für verängstigte Menschen ist die Gabe von Thyreoliberin auch als Nasenspray möglich.

Bewertung

Der TSH-Wert muss nach Thyreoliberin-Gabe beim Gesunden um mindestens das 2,5-fache, maximal bis ca 20 mU/l ansteigen.

• Normal ist ein TSH Anstieg auf 2 bis 20 mU/l.
• Bei primärer Hyperthyreose findet sich ein mangelhafter Anstieg des Thyreotroprin (TSH).
  • Anstieg < 2,5 mIU/l
• Bei primärer Hypothyreose findet sich ein überschießender Anstieg des Thyreotropin (TSH).
  • Anstieg > 20 mIU/l
• Bei sekundärer Hypothyreose (Hypophysendefekt) unterbleibt der TSH-Anstieg.
  • Anstieg< 2,5 mIU/l

Nebenwirkungen des Testes

Im allgemeinen wird die TRH Gabe gut vertragen. Es kann zu vorübergehende Missempfindungen wie z. B. einem Wärmegefühl, Geschmackssensationen, Mundtrockenheit, Hunger, Schwindel und Übelkeit oder auch zu schnellem Herzschlag und Harndrang kommen. In seltenen Fällen kann ein Blutdruckanstieg, ein Angina pectoris Anfall oder auch ein Asthmaanfall auftreten, deswegen ist die Indikation bei entsprechenden Vorerkrankungen zu überdenken.

Präparatenamen Protirelin

• Antepan
• Relefact
• Thyroliberin
• TRH Ferring

Quellen

1. ↑ UniProt P20396
2. ↑ Boler, J. et al. (1969): The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide. In: Biochem. Biophys. Res. Commun. Bd. 37, S. 705-710. PMID 4982117

Siehe auch

• TSH, Schilddrüse, Thyreotroper Regelkreis, Hypothalamus, Hypophyse

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